Рускинята страда от К-19 цяла година, вирусът е мутирал в тялото й 40 пъти, но …

Руски учени от Института за наука и технологии „Сколково“ и други научни организации публикуваха предварителни резултати от изследванията, в които подробно се описва рекорден случай на коронавирусна инфекция.

Жената, заразена с COVID-19, беше болна 318 дни. Учените изследват причините и възможните последици от необичайно заболяване.

Инфекция срещу имунитет

SARS-CoV-2 всъщност е доказателство за еволюционен процес: патогенът натрупва мутации, които увеличават шансовете за предаване на вируса от човек на човек и допринасят за т. Нар. Превенция на имунен отговор.

Това се наблюдава както в човешката популация, така и в тялото на отделни пациенти, страдащи от дългосрочен COVID-19, особено тези с отслабена имунна система, които са получавали моноклонални антитела или плазма от хора, които вече са се възстановили от коронавирус като терапия.

Мутациите улесняват навлизането на вируса в клетката гостоприемник или засягат местата на свързване на неутрализиращите антитела.

В допълнение към предотвратяването на хуморален имунен отговор, мутантните щамове също могат да устоят на клетъчния отговор. Клетъчният имунен отговор включва антигенно представяне, когато специални клетки, наречени антиген-представящи клетки, излагат фрагменти от чужди молекули (антигени) на повърхността си, за да „запознаят“ Т-лимфоцитите с тях, които след това започват да атакуват антигенни носители, като вирусни частици. …

Основната роля в този процес играе човешкият левкоцитен антиген (HLA) или големият комплекс за хистосъвместимост (MHC), който се свързва с антигена и образува комплекс, разпознат от Т-лимфоцитните рецептори.

В популацията SARS-CoV-2 придобива промени, които намаляват свързването на вирусни антигени с HLA молекули, което отслабва разпознаването на антигена от съответните цитотоксични Т-лимфоцити. В същото време има огромен брой различни HLA, което затруднява излизането на коронавируса от Т-клетъчния имунитет.

Въпреки това, при продължителен COVID-19 при пациент, коронавирусът може да придобие мутации, които го правят по-малко уязвим за Т-клетъчния имунитет на пациента.


Еволюция на K-19 в тялото на пациента

Под знака на К-19
Пациент (C) е дал положителен тест за коронавирус през април 2020 г. Тя е имала близък контакт с пациент А, който по-късно е починал от пневмония, причинена от COVID-19. Първият отрицателен резултат е получен почти година по -късно – през март 2021 г. През това време жената разви няколко сериозни симптоми, включително треска и пневмония.

От 30 април 2020 г. до 16 февруари 2021 г. Пациент С е преминал множество сесии на химиотерапия с няколко различни режима, включително моноклонално антитяло ритуксимаб. На 28 декември 2020 г. беше извършена трансплантация на автоложни хематопоетични стволови клетки (auto-HSCT).

През януари 2021 г., в края на периода на изследване, пациентът е получил три плазмени дози от възстановени пациенти с COVID-19.

Изследователите изолират живия вирус от проби от тампони, получени на 20 август 2020 г. и 19 февруари 2021 г., след като една жена страда от същата инфекция. Изследователите потвърдиха, че жената не е предавала вируса на никого.

През годината вирусът е претърпял 40 мутации, което е много по -бързо, отколкото в популацията. SARS-CoV-2 се адаптира към човешкото тяло, подобрявайки способността му да оцелява и да се възпроизвежда по-бързо. Няколко мутации засягат S-протеина и са подобни на тези, наблюдавани при други пациенти.

Натрупаните мутации се разпространяват в генома на вируса, засягайки 18 от 26 гена на коронавируса.

Гореща точка на еволюцията
Изследователите са открили много несинонимни мутации, тоест мутации, които променят една аминокиселина в кодирания протеин в друга. Осем мутации се случват в гена S-протеин, който съставлява 13% от генома на вируса, а две (9%) засягат гена на вирусна обвивка, който съставлява 0,8% от генома.

Много от наблюдаваните аминокиселинни замествания показват положителна селекция в общата популация и вече е известно, че някои от тях не произвеждат антитела. Еволюцията на вируса обаче не води до забележимо намаляване на чувствителността към неутрализиращи антитела.

Изследователите потвърдиха, че натрупаните от вируса мутации му позволяват умишлено да избегне представянето на антигени на основните алели на комплекса на хистосъвместимост на пациента, което прави имунния отговор на Т-клетките неефективен.

Изследователите прогнозират, че генетичните промени, наблюдавани при пациент С, ще повлияят значително на имунитета срещу SARS-CoV-2 в общата популация, ако подобреният вариант бъде предаден.

Превод: БЛИЦ

Source